阿瑞匹坦有關(guān)物質(zhì)的合成

摘要： 目的根據(jù)阿瑞匹坦的合成工藝及美國藥典(USP)、歐洲藥典(EP)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),合成4個有關(guān)物質(zhì):1b、1c、1d、1e。方法以3,5-雙(三氟甲基)苯乙酮為原料經(jīng)手性還原、縮合、格氏反應(yīng)、催化氫化和取代反應(yīng)得到雜質(zhì)1b、1c、1d;以(R)-α-甲基芐胺為原料,經(jīng)酯化、還原、縮合等7步化學(xué)反應(yīng)得到有關(guān)物質(zhì)1e。結(jié)果合成的化合物經(jīng)過LC-MS、NMR確證結(jié)構(gòu),經(jīng)HPLC檢測純度≥95%。結(jié)論1b~1e作為阿瑞匹坦質(zhì)量研究的雜質(zhì)對照品,為阿瑞匹坦質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定了基礎(chǔ)。 ... （共7頁）