阿瑞匹坦的合成

摘要： (R)-苯乙胺與2-溴乙醇縮合后,與1-(4-氟苯基)-2,2-二羥基乙酮通過結晶誘導的不對稱轉化環(huán)合得(R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]嗎啉-2-酮鹽酸鹽,經(jīng)立體位阻控制的還原后選擇性得到單一光學異構體(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]嗎啉-2-醇,然后經(jīng)親核取代反應、脫保護和優(yōu)先結晶得(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)-苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽酸鹽,再經(jīng)脫氫和還原得(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽酸鹽,最后與5-氯甲基-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-酮縮合制得阿瑞匹坦,總收率約21%[以(R)-苯乙胺計]。 ... （共5頁）